自己組織に対する免疫寛容破綻の原理 - mectin iver (?)
2024/05/23 (Thu) 13:20:13
ワクチン問題研究会HP書籍・文献
mRNA Vaccine Toxicityより
https://jsvrc.jp/mrna-vaccine-toxicity/
3.4.3 死んだ細胞から放出された自己抗原のクリアランス不全。
2.2.1 項で述べたように、ヒトの体細胞内にその全生活環を通じて残留する抗原は、MHC1 表面分子によって断片化され提示されて初めて免疫系に遭遇するものであり、通常は抗体に遭遇することはない。抗体産生を引き起こす細胞からこれらの抗原を遠ざけておくことは、自己寛容の重要な側面である。この分離を維持するためには、崩壊した体細胞を迅速かつ整然と除去しなければならない。
この細胞残屑の秩序立った処理を確実にする重要な機構がアポトーシスである。細胞が例えば細胞傷害性 T 細胞の作用の結果としてプログラムされた細胞死を受けると、細胞断片は分子マーカーを提示し、それが自己由来であることを貪食細胞に認識させる。食細胞は病原性微生物の摂取に対して応答するようには応答せず、したがってヘルパーT 細胞を活性化して抗体応答を誘導することはない。
この整然とした除去機構に過剰な負荷がかかり、そのために細胞の残骸が除去される前に「腐って」しまうと、それはもはや自己に由来するものとして認識されない可能性がある。次に食細胞は組織片に含まれる「隠れた自己」抗原に対する抗体の産生を開始する(2.2.2.1 節参照)。これらの自己抗体は炎症をさらに促進し、その結果、より多くの細胞が破壊され、より多くの細胞片が放出される;この悪循環の最終結果が、本格的な自己免疫疾患である可能性がある。この機序と一致して、食細胞のクリアランス経路を阻害するいくつかの遺伝子異常が SLE の発症を促進する[80]。
原理的には、あらゆる組織傷害がこの自己免疫への経路を始動させる可能性があり、これには感染やワクチン接種のほか、明らかに物理的外傷も含まれる[81,82]。これに関連して、COVID19 mRNA ワクチン臨床試験の参加者の多くが高熱を経験したことに注目している[83,84]。細胞破壊の免疫学的機序と脂質ナノ粒子の毒性作用[85]の両方が、これらの発熱反応の基礎にある炎症に寄与している可能性がある。このような所見から、ワクチン接種後に自己免疫現象がよくみられることが予想される。
3.4.4 COVID-19 ワクチンによって誘発される自己免疫疾患。
実際に医学文献には、COVID19 mRNA ワクチンによって誘発された自己免疫疾患の症例報告が数多く記載されている。臓器特異的な例については[86-89]を、一般的な概要については[77]を参照のこと。診断には、1 型糖尿病、甲状腺炎、ギラン-バレー症候群、肝炎、全身性エリテマトーデス(SLE),血小板減少性紫斑
病(すなわち、抗体媒介性の血小板破壊),その他多くの疾患が含まれる。いくつかの具体例については第 4 章で述べる。
Re: mRNA Vaccine Toxicity - mectin iver (?)
2024/05/23 (Thu) 13:22:37
2.2.2 抗ウイルス免疫応答の活性化
前述したように、細胞傷害性 T 細胞と B 細胞はともに同種の抗原と接触することによって活性化されて増殖を誘導され、問題の T 細胞と B 細胞は異なる抗原特異性をもつ既存の大きな細胞プールから引き出される。T 細胞と B 細胞の活性化には特異的抗原の認識が実際に必要であるが、それだけではない:全ての特異的な免疫応答は、我々の免疫系の先天的な非特異的要素の活性化から始まる。
2.2.2.1 特異的な免疫応答は非特異的な免疫系によって開始される。
汚染された創傷はすぐに炎症を起こし、発赤、腫脹、疼痛を来す可能性があることを、おそらく経験から知っているであろう。
この迅速な反応は、まだ特異的な免疫応答によるものではない。その代わりに、感染した微生物(このシナリオではほとんどが細菌)がまず非特異的な自然免疫系を活性化する。これには次の 2つの方法がある:
1. 微生物細胞自体が誘因となる;
2. 細菌の毒性または侵襲的性質が体細胞の一部を死滅させる。崩壊しつつある体細胞から放出される分子の一部は炎症を促進する。
補体系は、抗体の助けがなくても細菌細胞表面によって活性化されることがある。補体の活性化はこれらの細菌細胞を透過性にするだけでなく、マクロファージや好中球顆粒球による破壊の目印ともなる。これら 2 種類の細胞は食作用に特化しており、微生物を専門的に食べたり殺したりする。3 番目の食細胞は樹状細胞である。マクロファージと関係があるが、マクロファージとは対照的に、樹状細胞は「ファイター」としてではなく、主に「メッセンジャー」として機能する。樹状細胞は取り込んで分解した病原体に対する抗体応答を引き起こすのに極めて重要である(2.2.2.3 節参照)。
Re: mRNA Vaccine Toxicity - mectin iver (?)
2024/05/23 (Thu) 13:24:27
死んだ細菌細胞から放出された分子は、細胞壁成分として突出しているが、細菌 DNA やその他の成分も放出しており、ヒトの体細胞内にある様々なパターン認識受容体(PRR)によって認識される。これらの PR R は、構造的に多様な大きなタンパク質群であり、よく知られたサブクラスとして Toll 様受容体(TLR)がある。これらの様々な PR R の活性化は、サイトカインおよびケモカインとして集合的に知られる多くの異なる炎症メディエータの放出を誘導する。これらのメディエータの重要な作用としては以下のものがある:
1. 血管透過性の亢進これにより感染組織に抗体や補体を含む血漿蛋白が大量に供給される。
2. 食細胞および他の免疫細胞の感染巣への誘引および活性化
3. 感染部位で遭遇した微生物抗原に対するその後の特異的な T 細胞および B 細胞応答の活性化。
ウイルス感染は自身の適切な PR R を活性化する。これらのレセプターのいくつかは二本鎖RNA に反応するが、二本鎖 RNA はヒト細胞には通常存在せず、したがって RNA ウイルス感染のシグナルとなる。二本鎖 DNA はもちろんヒト細胞にも存在するが、正常では細胞質には存在しない。したがって、その細胞内コンパートメントにおける存在は DNA ウイルスの感染を示すシグナルであり、したがって、それもまた適切な PRR によって検出される。
さらに別のタイプの PR R は、通常は健康な体細胞にのみ存在するが、崩壊しつつある死んだ細胞から放出される可能性のある分子に反応する。微生物感染の状況では、このような「隠れた自己」シグナルは免疫応答を増幅するのに有用である。その一方で、自己免疫は自己免疫疾患の一因にもなりうる:自己免疫がある閾値を超え、それを超えて我々自身の体細胞を破壊できるようになれば、破壊された細胞から放出される隠れた自己シグナルが自己免疫の攻撃性をさらに刺激し、持続させる。
Re: 自己組織に対する免疫寛容破綻の原理 - mectin iver (?)
2024/06/09 (Sun) 15:54:02
【高校生物 108】自然免疫とToll様受容体TLR